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2022 asco大会召开,上海细胞治疗集团公布基于羊驼纳米抗体的car-t细胞治疗实体肿瘤i期临床安全性及初步疗效

2022 asco


annual meeting


2022年美国临床肿瘤学会(asco)年会于2022年6月3日至7日于美国芝加哥举行。会上,上海细胞治疗集团(以下简称“集团”)展示apd1-mescar-t细胞治疗恶性间皮瘤的i期临床安全性及初步疗效,展现car-t细胞疗法攻克实体瘤的突破性进展。


car-t细胞疗法已经在血液肿瘤治疗中取得了非常不错的疗效,近期,上海细胞治疗集团的car-t疗法在实体肿瘤也取得了振奋人心的临床数据,这些疗效得益于神兽羊驼,大多数car-t细胞疗法需要靶向癌细胞相关膜蛋白,而上海细胞治疗集团运用一种新的方法除了靶向癌细胞相关膜蛋白,同时还分泌抗体改变肿瘤周围的微环境,这种方法源自由羊驼、骆驼自然产生的“纳米抗体”,羊驼体内的“纳米抗体”帮助car-t细胞治疗实体肿瘤。上海细胞治疗集团在浙江嵊州建立大规模羊驼养殖基地(占地面积1300亩),2018年从澳大利亚引进羊驼(alpaca),2020年集团再次从智利引入羊驼(alpaca)及大羊驼(llama),并在美国旧金山设立研发中心推进纳米抗体研究。2022年4月4日,浙江纳米抗体技术研究中心的嵊州羊驼基地迎来了第二只小羊驼的出生,标志着集团己初步掌握羊驼繁殖技术。2022年6月1日,嵊州羊驼养殖基地从被称为“骆驼之乡”的阿拉善引进的8只双峰骆驼。至今,该基地拥有大羊驼、羊驼及双峰骆驼三种产生纳米抗体动物,集团通过ai技术获取的纳米抗体与传统抗体药物相比亲和性更好,免疫原性更低,稳定性更强。


在创新驱动发展战略的指引下,2020年7月20日到2022年4月30日,上海细胞治疗集团在上海同济大学附属第十人民医院和上海大学附属孟超肿瘤医院进行了自分泌pd1纳米抗体间皮素car-t细胞iit临床试验。研究入组的晚期间皮瘤患者,肿瘤恶性程度高,生存期短,复发难治患者生存期不足8个月,标准治疗失败的患者已无药可治。


本研究已纳入了10例晚期复发/难治性间皮瘤患者,所有患者至少接受过≥2线化疗线失败。7例患者分别接受了1至2次apd1-mescar-t细胞回输,回输剂量范围在1×106-1.5×107car-t/kg,6例完成了回输后安全性和初步疗效评价,回输后所有患者没有出现产品相关的剂量毒性和神经毒性(icns),其中1例患者出现3级的crs,3例患者出现3至4级的血液学不良事件,经过支持处理,均在2周内恢复正常,未出现其他明显的副反应。回输后的28天,患者接受增强ct或pet-ct评估产品的初步疗效。6例己可评价的间皮瘤患者,1例获得完全缓解(cr),2例获得部分缓解(pr),orr为50%;在pdl1 ≥5%的间皮瘤患者,3例均获得客观缓解,orr达到100%;截止发稿,入组的所有间皮瘤患者回输后,持续生存,最长生存时间已达22个月,获的cr患者持续无瘤生存已超过15个月,在cr患者的外周血中持续检出car-t自分泌的pd-1纳米抗体达9个月。临床研究表明,自分泌pd1纳米抗体间皮素car-t细胞能够通过减少肿瘤负担和延长生存期给复发/难治性间皮瘤患者带来临床获益,尤其是pdl1 的肿瘤患者,实现了肿瘤清除和长期无瘤生存。研究证实了基于纳米抗体的apd1-mescar-t细胞药物的科学设计和肿瘤治疗生物学机制。


apd1-mescar-t 釆用了非病毒载体系统,而非传统的病毒载体。疗效的突破离不开底层技术的进步。集团正加速新一代非病毒载体的研发,与国内外多个顶尖实验室合作以获得在功能上显著超越国际上已有产品的新型高效转座酶及新一代太质粒,同时实现非病毒载体系统实现了关键工艺突破,使上海细胞治疗集团的car-t疗效更加卓越、更加安全且低成本,可以让更多的癌症患者享受疗效好价格低的细胞治疗技术。